在現(xiàn)代醫(yī)療活動(dòng)中，中藥制劑憑借著其療效確切、毒副作用小、相對(duì)安全等特點(diǎn)，在臨床上發(fā)揮著重大的作用。中藥制劑的劑型經(jīng)過(guò)不斷革新也逐漸適應(yīng)了現(xiàn)代醫(yī)療的需要，但中藥制劑都是經(jīng)過(guò)原藥材處理加工而來(lái)的，尤其對(duì)于一些提純程度不高的常用劑型，如散劑、片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑等，有的含有生藥原粉、有的需要加入蜂蜜、糖等輔料，生產(chǎn)工藝相對(duì)繁雜、工序多，這些因素都使中藥制劑受微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)加大。下面針對(duì)各個(gè)控制點(diǎn)如何防范逐一分析探討。
　　1 中藥材的預(yù)處理
　　中藥原藥材因其生長(zhǎng)特性，在采收加工過(guò)程中不可能完全將附帶的雜質(zhì)和泥沙等除去，這就給微生物的存在和繁殖帶來(lái)?xiàng)l件。同時(shí)中藥材本身帶有大量細(xì)菌、蟲(chóng)卵和泥沙，而且大部分藥材含有糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分，在適宜的溫度和濕度下，微生物容易生長(zhǎng)繁殖。在實(shí)際生產(chǎn)中，大部分的原藥材都可以進(jìn)行水洗，有資料表明，藥材水洗一般除菌率可達(dá)50%以上。經(jīng)過(guò)水洗的藥材可除去大量泥沙和附著在藥材表面的微生物及蟲(chóng)卵，用流動(dòng)水來(lái)清洗，才會(huì)得到較好的效果，同時(shí)清洗前要將個(gè)別霉敗品挑揀干凈，但水洗時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，以防有效成份流失，干燥溫度在80℃以上，否則會(huì)造成微生物的再繁殖。
　　2 選擇合適的中藥材滅菌方法
　　大部分經(jīng)過(guò)預(yù)處理的中藥材，含菌量都會(huì)大大降低，但有一些產(chǎn)品僅經(jīng)過(guò)預(yù)處理而加工得到的成品微生物限度仍會(huì)超標(biāo)，這就需要對(duì)原藥材采取適當(dāng)?shù)臏缇胧?/span>
　　2.1 濕熱滅菌法：現(xiàn)大多數(shù)企業(yè)采用了中藥潤(rùn)藥機(jī)，在溫度（115±5）℃，蒸汽壓力0.2-0.4Mpa條件下30-60min即可實(shí)現(xiàn)中藥的浸潤(rùn)、滅菌過(guò)程，與傳統(tǒng)方式相比藥材的微生物菌落數(shù)明顯下降。
　　2.2 干熱滅菌法：干熱滅菌法就是溫度控制在110-130℃滅菌2-3h，主要適用于濕熱方法滅菌無(wú)效的非水性物質(zhì)，對(duì)熱不穩(wěn)定的含有揮發(fā)性成份藥材不適用。
　　2.3 輻照滅菌法：主要針對(duì)花粉類(lèi)及花類(lèi)不能清洗而且不能濕熱滅菌的藥材可采用照射藥材滅菌，用100萬(wàn)-300萬(wàn)倫琴射線輻照后能徹底滅菌且對(duì)其有效成份的影響很小，滅菌效果幾乎達(dá)到100%。
　　3 中藥材的粉碎后滅菌
　　中藥材也可以經(jīng)過(guò)預(yù)處理后粉碎成生藥粉再進(jìn)行滅菌，其常用方法有濕熱滅菌、乙醇?xì)怏w滅菌、臭氧滅菌和輻照滅菌，但在方法選擇上一定要保障藥效，考察其主要有效成份受影響程度，慎重選擇滅菌方法。
　　4 制劑生產(chǎn)過(guò)程的工藝衛(wèi)生控制
　　在中間體得到控制時(shí)，中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程微生物控制的核心就是工藝衛(wèi)生控制，簡(jiǎn)單的說(shuō)，就是防止外部微生物進(jìn)入半成品中。
　　4.1 在實(shí)際生產(chǎn)中，清場(chǎng)不徹底往往是導(dǎo)致微生物超標(biāo)的一個(gè)重要原因。設(shè)備死角或操作間的角落遺留的物料就會(huì)成為微生的的繁殖地，在下次生產(chǎn)前如不能采取有效的消毒措施，則加工出的半成品微生物限度很可能超標(biāo)。
　　4.2 對(duì)于一些難于清潔的設(shè)備管路處及密閉的部位，要注意在清場(chǎng)后保持干燥，破壞微生物的生存環(huán)境，或在清潔后噴灑75%乙醇來(lái)進(jìn)行消毒，乙醇揮發(fā)后也易于干燥。像一步制粒機(jī)、高效包衣機(jī)等設(shè)備，在清潔后可直接用熱風(fēng)烘干。
　　4.3 通過(guò)控制區(qū)的壓差來(lái)防止非控制區(qū)或可能造成污染的區(qū)域?qū)刂茀^(qū)造成污染也是一個(gè)很有效的方法。相對(duì)潔凈的房間保持正壓，易產(chǎn)生污染的房間保持負(fù)壓，這樣會(huì)大大降低污染的風(fēng)險(xiǎn)。
　　5 其它影響因素控制
　　5.1 人員：人體是最大的污染源，為了避免人體所帶的細(xì)菌污染藥品，進(jìn)入潔凈控制區(qū)的人員必須按程序更衣、洗手、消毒，按照“穩(wěn)、準(zhǔn)、輕”的原則來(lái)操作。同時(shí)要建立嚴(yán)格的衛(wèi)生制度，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。
　　5.2 環(huán)境：空氣可以說(shuō)是微生物的世界，據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥品生產(chǎn)上的污染有20%是由空氣系統(tǒng)帶入的。因此必須保障空氣凈化系統(tǒng)的良好狀態(tài)，按期清洗更換初、中效濾袋，并每周使用臭氧對(duì)空間環(huán)境進(jìn)行滅菌。
　　5.3 輔料：生產(chǎn)中所用的蜂蜜、蔗糖、淀粉等各種輔料都帶有一定數(shù)量的微生物，臨用前也必須嚴(yán)格選擇和適當(dāng)處理。如蜂蜜必需煉制；蔗糖、淀粉等必要時(shí)應(yīng)作微生物檢查。
　　5.4 工藝用水：中藥制劑使用的飲用水至少應(yīng)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，而純化水在制備過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制水質(zhì)并在使用部位取樣監(jiān)控微生物。應(yīng)該注意的是純化水管路的清洗和消毒，一般使用10%食用堿溶液來(lái)消毒，根據(jù)管網(wǎng)長(zhǎng)度循環(huán)1-2小時(shí)，再用飲用水、純化水中洗至PH呈中性即可。
　　6 嚴(yán)格執(zhí)行GMP是對(duì)微生物限度控制的重要保障
　　中藥口服固體制劑生產(chǎn)中的許多方面和許多環(huán)節(jié)都有被微生物污染的可能，而把微生物污染降低到最低限度是GMP的主要精髓之一。只有嚴(yán)格執(zhí)行GMP，根據(jù)GMP的要求采取相應(yīng)的措施才能保證中藥制劑的質(zhì)量。實(shí)施GMP，硬件是基礎(chǔ)，但關(guān)鍵是企業(yè)員工執(zhí)行GMP意識(shí)的，只有認(rèn)識(shí)到執(zhí)行GMP對(duì)保障藥品的質(zhì)量的重要性，才能把被動(dòng)的執(zhí)行GMP轉(zhuǎn)變到自覺(jué)的操作中去，這才是對(duì)藥品質(zhì)量的最好保障。

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